Im Mittelalter war Omiš berüchtigt für die Piraten von Omiš, die mit speziell gebauten Schiffen namens „Sagittae“ (Pfeil) über dreihundert Jahre lang die Adria beherrschten.
Trotz zahlreicher Kriegsbündnisse gegen Omiš, einschließlich des vom Papst selbst erklärten Kreuzzugs gegen Omiš, gelang es Venedig erst 1444, die jahrhundertelange Herrschaft der Omis über die Adria zu beenden. Venedig gelang dank der wachsenden türkischen Bedrohung und der Herrschaft über ganz Dalmatien mit Ausnahme der Städte Dubrovnik und Omiš. Die Gefahr durch die Türken wuchs, aber die Türken eroberten Omiš nie. Aufgrund der ständigen Bedrohungen von Land und Meer wurden die Festungen Starigrad (Fortica), Peovica (Mirabela) und Viseć gebaut, und die Stadt ist von hohen Mauern umgeben.
In der Gegend von Priko befindet sich das wichtigste Denkmal in Omis, die Kirche St. Peter, die im 10. Jahrhundert erbaut wurde.